ATMP设施:制造灵丹妙药的成本

这是一个激动人心的时刻，成为一个先进治疗药品(ATMP)项目。他们正在探索科学发现的新前沿，使用一些发展最快、最复杂的技术，有可能治愈我们最恶性的疾病。对于患者和药物开发人员来说，ATMP的生产可能是一个梦想成真。

然而，将梦想变为现实是非常具有挑战性的。从本质上讲，边界是没有路线图的。这是一个未知的领域，这意味着一件事:风险。每一家参与商业化ATMP生产竞赛的公司都知道这一点。

首先，行动不够迅速的风险可能会让你失去在市场上的地位。然后是相反的、同样具有威胁性的搬家风险太快速，将您的成功押注在GMP环境中未经验证的工艺设备技术上。最重要的是，目前围绕这些治疗性疗法的高成本展开的激烈辩论给ATMP制造商带来了进一步的压力。

考虑到这些具有挑战性的环境，制药公司如何期望大胆地进入ATMP生产的新时代?

生物技术行业以前也遇到过这种情况

将ATMP制造称为“新前沿”并不完全准确。上世纪七八十年代，生物技术产业爆发时，我们也看到了惊人的类似巨变。就像我们现代的ATMP创新者一样，过去的制药公司在没有地图的情况下冒险前进，他们面临着对其产品最初标价的批评和怀疑。

现在很容易忘记，但是这个行业花了二三十年的时间来标准化他们的平台和流程，以降低他们的治疗成本。今天的ATMP制造业没有理由不遵循类似的轨迹，从大量的未知因素和相应的高标价，到一个模板化的过程，允许快速部署和控制成本。

然而，为了实现这一目标，我们需要认识到是什么让今天的拐点变得不同和独特。那些早期的生物技术创新者主要只开发一种模式，即单克隆抗体疗法，而为这种单一模式设计的复杂不锈钢设备从概念到许可需要七到八年的时间。

如今的ATMP制造商必须同时开发多种模式，而不是用十年的时间来设计和建造他们的设施，他们面临着从概念到运营在一两年的压力。

虽然我们可以从过去的模式中找到希望，但我们也发现迫切需要更新我们的战略方针。考虑以下三个基本策略，如果从最初的规划阶段到项目的成熟阶段，正确和勤奋地应用它们，将有助于定位ATMP设施以取得持续的成功。

ATMP设施成功设计的三个策略

策略1:专注于多模式生产套件

合同制造组织(cmo)需要灵活性来响应不断变化的客户需求。同样，将ATMP生产活动引入国内的制造商拥有复杂的产品管道，需要灵活地并行开发不同的模式，不确定哪种模式最终会进入市场。两者都面临着同样的挑战:他们需要一个能够容纳四到五种产品类型的管道的设施，每种产品都需要一个高度敏感的过程。但是，为每种模式设计一套独特的定制生产套件将导致天文数字的成本和一个庞大而低效的设施。

解决方案如下:通过与专门从事ATMP生产的设施设计专家合作，制造商可以成功地识别和利用生产不同模式的机会在相同的生产套件中。例如，一个套件可能被设计用于“现成的”大规模同种异体细胞治疗过程、单克隆抗体过程和病毒载体制造。所有三种模式共享类似的工艺单元操作，并且通过精心设计，每种模式都可以在同一地点制造。甚至有可能，这样一个套件，使用封闭工艺技术，可以支持并发的“患者特异性”自体细胞治疗制造。

这些多模式套件允许ATMP制造商在特定模式的流程平台之间进行活动，从而提高了设施内每平方英尺的价值。这种程度的灵活性，曾经被认为是这种高度定制和新颖工艺的可能性之外，现在正在成为高效ATMP设施设计的基本特征。那些在未来几年走在行业前列的人肯定会理解并接受这种多式联运生产的机会。

策略2:优先考虑封闭的自动化流程技术

20世纪70年代和80年代的生物技术热潮给了我们许多开放的、手动的流程，这些流程在目前的ATMP研发实验室中可以找到——这些流程严重依赖于人工操作。尽管这些过程被用于尖端调查，但它们基于过时且不可扩展的技术，并且受到严格的监管审查。想想坐在她的生物安全柜前的洁净室操作员。对于临床研究来说，这可能没问题，但当你将这种方法扩展到商业规模时，你很快就会遇到对人力资本不切实际的要求，以及不可接受的交叉污染风险。

ATMP制造商需要转向更先进的设备技术，尽可能地实现制造过程的封闭和自动化。简单地说，您从流程中移除的人员越多，您就可以更快地将产品通过管道，并降低风险。

问题是，这项技术是如此新颖，以至于它的大部分还没有在过程开发实验室之外得到验证，没有人想成为小白鼠。克服这个障碍的关键是伙伴关系。一种新型的工艺技术专家已经出现，以帮助制造商对新设备平台进行全面的良好生产规范(GMP)评估。

这些专家是ATMP设施设计和过程封闭技术的现代设计和工程团队的一部分，他们将与制造商和运营公司合作，了解新兴技术的风险和机遇，以及设施的预期吞吐量和运营商的需求或限制。这种合作关系将降低设备选择过程的风险，并帮助制造商确定一条通往高效、封闭、自动化技术的自信之路，他们需要在竞争中领先，并设计未来的设施。

策略#3:致力于为快速部署而设计的交付方法

传统的新设施设计和执行方法是基于依赖于现场施工策略的顺序设计-投标-建造方法，随着行业在重要转变的边缘摇摇欲坠，这种方法正在失败。那么另一种选择是什么?

精益项目交付

关于ATMP制造的一切都在挑战现状，包括我们交付复杂资本项目的方式。传统的方法侧重于找出出价最低的竞标者，往往以速度、质量和尽职调查为代价。项目团队作为独立的、高度划分的实体运作，使他们容易产生效率低下、性能低下和成本高昂的返工。

相比之下，精益项目交付的好处是有据可查的。精益交付不是按顺序处理工作包，一个人完成自己的部分，然后把项目交给下一个人，而是应用协调的、同时的努力，以减少返工和提高速度。团队成员之间的沟通畅通无阻，减少了昂贵的变更订单数量，并消除了冗余或浪费的活动。

最重要的是，精益项目的团队成员共享一个整体风险和回报的单一、集成的愿景。这改变了行为，促进了一种为项目的更大利益而工作的文化，而不是为个人的成功而竞争。对于那些依靠快速行动同时做好的ATMP制造商来说，这种心态的转变是必不可少的。

模块化构建方法

为了支持精益项目交付的原则，项目团队必须准备好不断地向非现场的合作伙伴发布设计。该策略允许几个重叠的工作流在受控条件下并行推进，这大大减少了交付时间，同时提高了整体质量。

这种方法不仅适用于设施建设(如豆荚);设备供应商、洁净室供应商和其他供应商正在拥抱模块化，这有助于减少传统的瓶颈，并更快地推进项目。随着这一趋势的持续，我们将看到越来越多的机会通过应用标准的、经过行业验证的平台和流程来模块化ATMP设施建设。

今天的策略会带来明天的ATMP设施

未来成功的ATMP制造商正在选择采用当今领先的设计师和建造者提出的策略——通过多式联运设计、过程封闭/自动化和快速部署来揭示设施潜力的策略。最终目标不仅是帮助解决目前制约该行业的制造能力短缺;它还将今天的创新者定位在与上世纪生物技术先驱相同的道路上，他们能够通过创新和坚持不懈，使生产标准化并降低患者的治疗成本。

这很重要。通过对这些设施的设计和操作进行尽职调查，从而不断降低与这些产品相关的价格，我们可以逐渐将流行的谈话从“成本细胞和基因疗法的价值这些疗法。我们所做的是给病人一个替代“维持”的选择;我们提供的是现实生活中的灵丹妙药，其中的灵丹妙药是精确而开创性的atmp科学。我们对这些病人负有责任，要尽可能高效地做到这一点，这样每个人都能受益——企业主和病人都一样。

本文原载于CRB的网站。CRB是CFE Media内容合作伙伴。

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